（扉）特集にあたって

植木浩二郎 Ueki, Kohjiro
国立国際医療研究センター　糖尿病研究センター
小川佳宏 Ogawa, Yoshihiro
九州大学大学院医学研究院　病態制御内科学（第三内科）

　2 型糖尿病の病態にはインスリン分泌不全とインスリン抵抗性があり，個々の患者ではさまざまな割合で両者が混在している．一方，糖尿病状態では，ミトコンドリア機能異常が膵 β 細胞においても，肝臓や骨格筋，脂肪組織などでも認められ，インスリン分泌やインスリン感受性の低下に寄与していると考えられている．このことは，ミトコンドリア異常症の多くが糖尿病を発症することからも裏づけられる．したがって，ミトコンドリア機能の改善は有力な糖尿病治療法のひとつと考えられるが，これまでミトコンドリアに対する作用を有する抗糖尿病薬はビグアナイド薬しかなく，しかもインスリン分泌に対する作用は認められなかった．今回，ミトコンドリアに作用してグルコース依存性のインスリン分泌を増強し，肝臓や骨格筋に対する膵外作用も期待されているイメグリミンが登場した．
　本特集では，イメグリミンの作用機序について飯田　雅先生らに，現在までの臨床的エビデンスを粟澤元晴先生らに解説いただき，同剤に期待される抗糖尿病薬としてのポジショニングを考えるうえでの読者への参考としている．そして，この機会にやはりミトコンドリア機能不全が関与しているといわれている糖尿病の2 つの併存病態についても，2 人のエキスパートに解説をお願いした．現在70％以上が高齢者である糖尿病診療にとって大きな問題となっているサルコペニアとミトコンドリア機能不全との関連については杉本　研先生に，もうひとつの大きな問題病態である肥満の要因のひとつである脂肪細胞のベージュ化障害とミトコンドリア機能不全については池田賢司先生に，ご自身の研究成果も含めてご紹介いただいている．肥満・糖尿病の合併症として注目されている非アルコール性脂肪肝炎（NASH）におけるミトコンドリアの品質管理については武市幸奈先生らに，糖尿病の1％を占めるともいわれているミトコンドリア異常症とその新たな治療の試みについて，砂田芳秀先生にご解説いただいている．
　本特集については，合併症とミトコンドリア機能などではカバーし切れていない部分もあるが，糖尿病やその併存症の病態形成において重要な役割を果たすミトコンドリア機能不全とその改善をターゲットにした治療を，個々の患者に適応する際の一助としていただければ幸いである．

特集 ■糖尿病とミトコンドリア ─両者の多様な関係性と創薬の視点─

（扉）特集にあたって

　植木浩二郎／国立国際医療研究センター　糖尿病研究センター
　小川佳宏／九州大学大学院医学研究院　病態制御内科学（第三内科）

1．イメグリミンの作用機序

　飯田　雅　綿田裕孝／順天堂大学大学院医学研究科　代謝内分泌内科学

2．イメグリミンの臨床試験

　粟澤元晴／国立国際医療研究センター研究所　糖尿病研究センター
　分子糖尿病医学研究部　統合生理学研究室
　植木浩二郎／国立国際医療研究センター研究所　糖尿病研究センター

3．ミトコンドリアと骨格筋

　杉本　研／川崎医科大学　総合老年医学

4．ミトコンドリアとベージュ脂肪細胞

　池田賢司／東京医科歯科大学医学部附属病院　糖尿病・内分泌・代謝内科

5．ミトコンドリアと肝臓

　武市幸奈／佐賀大学医学部内科学講座　肝臓・糖尿病・内分泌内科
　宮澤　崇／九州大学大学院医学研究院　病態制御内科学（第三内科）

6．ミトコンドリア脳筋症（MELAS）

　砂田芳秀／川崎医科大学　神経内科学