Vol.18 GLP-1受容体作動薬と一緒？何が違う？ GIP/GLP-1受容体作動薬 押さえておきたいポイント
関東労災病院 糖尿病・内分泌内科 前部長
浜野 久美子 先生
インクレチンには2種類ある
GLP-1は、食事を摂るとその栄養素の刺激で小腸から分泌されるホルモンで、血糖依存的に膵臓からのインスリン分泌を促進させます。GLP-1のような働きのホルモンのことを「インクレチン」と呼びますが、実はこのインクレチンにはもう1種類あり、それが「GIP」です。昨年新しく登場した「GIP/GLP-1受容体作動薬」は、GLP-1とGIPの両方の受容体に作用する世界初の薬剤です。
GLP-1受容体作動薬との違いは？ どんな患者に使われる？
GIP/GLP-1受容体作動薬は、GLP-1受容体作動薬と同じく、インスリン分泌能が残っている2型糖尿病患者に使用します。注射製剤で週一回の投与頻度です。新しい薬剤のためこれまで2週間の投与期間制限がありましたが、今年の4月より長期処方が解禁となりました。主な副作用は下痢、便秘、吐き気などで、GLP-1受容体作動薬と近い傾向です。副作用を抑えるためにも低用量より開始し、4週間ごとに増量していきます。
本剤はGLP-1とGIPの両方の受容体に作用するため、GLP-1受容体作動薬と比べ、より血糖値を下げやすいとされています。実際に昨年改訂された「2型糖尿病の薬物療法のアルゴリズム」第2版では、「チルゼパチドは日本人2型糖尿病においてGLP-1受容体作動薬デュラグルチドよりHbA1cを有意に低下させHbA1c5.7％未満の達成率も高かったことから、血糖正常化を目指す場合には良い選択肢となると考えられる」とされています。なお本剤の添付文書では、「過度の体重減少がみられた場合は、本剤の減量又は投与中止を考慮すること。投与開始時のBMIが23kg/㎡未満の患者での本剤の有効性及び安全性は検討されていない」となっており注意が必要です。同アルゴリズムでは、Step1にて「肥満［インスリン抵抗性を想定］」で選択する薬剤の一つとして位置づけられています。
不適切処方に注意 安全、適正な使用を
近年、ダイエット目的でのGLP-1受容体作動薬・GIP/GLP-1受容体作動薬の不適切処方が問題になっています。GIP/GLP-1受容体作動薬の適応は、2024年7月現在「2型糖尿病」のみとなっていますので注意が必要です。また、GLP-1受容体作動薬の一つが国内でも臨床試験を実施し、「肥満症」の治療薬として適応症を取得しましたが、適応に条件があるので電子添文に沿った適正使用が必要です。患者からダイエット目的での使用について質問があった際は、安全性の観点からもしっかりと説明をお願いします。
また、GLP-1受容体作動薬・GIP/GLP-1受容体作動薬の安全な使用に関しては、日本糖尿病学会が「インクレチン関連薬の安全な使用に関するRecommendation」を発表しており、今年の5月に全面改訂されておりますので、こちらもご確認をお願いします。
