4．新しい時代の2型糖尿病治療 ─食欲は制御できるのか？

中里雅光 Nakazato, Masamitsu
宮崎大学医学部医学科　生体制御医学研究講座，大阪大学蛋白質研究所

はじめに

　肥満症では，体重の3％以上が減少すれば糖代謝・脂質代謝・脂肪肝などが改善する．しかし，長期間の体重減少に成功する肥満症患者の割合は低く，入院などの強力な介入により減少した体重も，介入が終了するとリバウンドすることが多い．体重はエネルギー収支のバランスで増減するが，最も大きく影響するのは摂食である．摂食は恒常的（homeostatic）調節機構により制御されているが，ヒトの場合は「おいしい」食物を目の前にした場合の過食など，恒常的調節とは無関係な摂食行動もみられ，これは快楽的（hedonic）摂食と呼ばれる．恒常的調節では視床下部や脳幹が中心となり，末梢臓器（消化管・肝臓・膵臓・脂肪組織・筋肉など）からのエネルギー代謝・蓄積状態，栄養素，消化管ペプチド，レプチンなどのシグナルが調節している．一方，快楽的調節では視覚，嗅覚，味覚，食後の快感や満足感，記憶などを含めた大脳辺縁系や大脳新皮質などの上位中枢からの制御も受けており，肥満者でみられる薬物依存症に類似した摂食行動（food addiction ともいわれる）に関与している．脳内や末梢臓器には，食欲亢進または食欲抑制作用をもつ多数の摂食調節ペプチドが産生され，各部位をつなぐ神経回路網や血流を介して複雑に情報伝達され，相互作用している．減量を成功させるためには，ヒトの摂食調節機構の詳細を解明し，そのメカニズムを応用した治療法を開発することが重要となる．近年，この分野の基礎研究は大きく進歩しており，長期間の減量効果を示す薬剤も開発されている ^1）．本稿ではすでに海外で承認され，わが国でも近い将来に処方が期待される食欲制御薬を中心に，摂食機序との関係や効果を紹介する．