MR拮抗薬「ケレンディア」がCKDの進行を抑制し心血管イベントも減少傾向 日本人を含むアジア人で確認 2型糖尿病合併のCKD
フィネレノンはベースラインの腎障害の程度にかかわらず心腎アウトカムを改善 安全性プロファイルは全体集団と同様
バイエル薬品は、2型糖尿病を合併する慢性腎臓病(CKD)(ただし、末期腎不全または透析施行中の患者を除く)の適応をもつ唯一のミネラルコルチコイド受容体(MR)拮抗薬「ケレンディア」(一般名：フィネレノン)の有効性・安全性について、事前規定された統合解析FIDELITYの日本人を含むアジア人集団を対象とするサブグループ解析の結果を発表した。
ケレンディアは、2型糖尿病を合併するCKD患者計1万3,000人以上が参加した2つの大規模臨床試験(FIGARO-DKD、FIDELIO-DKD)のデータにもとづき承認された。FIGARO-DKD試験は、比較的重症度の低い集団を含むCKD患者が対象である一方、FIDELIO-DKD試験は、比較的進行したCKD患者が対象となった。FIDELITYはこれら2試験を事前規定した統合解析。
アジア人集団(10ヵ国・地域)を対象としたFIDELITYの新たなサブグループ解析(事後解析)では、有効性および安全性評価項目の詳細が検討された。
その結果、有効性の解析(対象2,858人)で、腎複合評価項目(腎不全の発症、4週間以上持続するベースライン時点から57％以上の持続的な推算糸球体濾過量［eGFR］、腎臓死)は、フィネレノン群105人(2.56%、100人年当たりの発生率)、プラセボ群170人(4.12%、同)に発現し、低下が示された［HR 0.64、95%CI 0.50～0.82］。
心血管複合評価項目(心血管死あるいは非致死的心血管イベント［非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心不全による入院］)は、フィネレノン群121人(2.85%、同)、プラセボ群138人(3.19%、同)に発現し、低下傾向が示された［HR 0.90、95%CI 0.70～1.15］。
これらの腎および心血管複合評価項目で観察された傾向は、ベースラインのeGFR(60mL/min/1.73m²未満・60mL/min/1.73m²以上)および尿アルブミン／クレアチニン比(UACR、300mg/gCr未満・300mg/gCr以上)によって変わらなかった(交互作用のP値は有意ではなかった)。
一方、安全性の解析(対象2,854人)で、フィネレノン群での高カリウム血症の発現頻度は、全体集団と比較してアジア人集団で高かったものの、血清カリウム値が5.5および6.0mmol/Lを超える頻度は両集団で同様だった。
高カリウム血症により投与中止に至る頻度は、アジア人集団および全体集団ともに低率だった(アジア人集団 1.5%、全体集団 1.7%)。また、急性腎障害の頻度も、アジア人集団および全体集団ともに低率だった(アジア人集団 2.1%、全体集団 3.4%)。アジア人集団の安全性プロファイルは全体集団と同様だった。
詳細は、6月に開催されたアジア太平洋腎臓学会(Asian Pacific Congress of Nephrology)2024で発表された。
「今回の解析結果から、日本人を含むアジア人集団で、ベースラインの腎障害の程度にかかわらず、フィネレノンが心腎アウトカムを改善させることや、安全性プロファイルは全体集団と同様であることが示唆された」と、同社では述べている。
ケレンディア(一般名：フィネレノン)は、1日1回経口投与の非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体(MR)拮抗薬。MRの過剰活性化は、代謝、血行動態、炎症や線維化の要因によって引き起こされる可能性のあるCKDの進行や心血管障害に寄与するが、同剤はMRの過剰活性化による悪影響を抑制する。
同剤は、日本では2つの第3相臨床試験FIDELIO-DKD、FIGARO-DKDの結果にもとづき、厚生労働省より「2型糖尿病を合併する慢性腎臓病 ただし、末期腎不全又は透析施行中の患者を除く。」を効能・効果として2022年3月に承認され、同6月よりバイエル薬品が販売している。
Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes (New England Journal of Medicine 2021年8月28日)
Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes (New England Journal of Medicine 2020年10月23日)
Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis (European Heart Journal 2021年11月22日)
ケレンディア錠10mg/20mg(一般名：フィネレノン) 添付文書 医薬品ガイド (医薬品医療機器総合機構)
関連情報
