1日1回経口投与の新規GLP-1受容体作動薬「orforglipron」の第2相試験 9.4～14.7％の体重減少
現在、体重管理用に承認されているGLP-1RAは、リラグルチドとセマグルチドの2剤であり、いずれもペプチド製剤の注射薬。GLP-1RAの経口薬は血糖管理目的でのみ承認されており、その減量効果は注射薬より低い。
一方、orforglipronは、体重管理と血糖管理の双方を目的として開発中の経口非ペプチドGLP-1RA。OrforglipronはGLP-1受容体に対する強力なアゴニストとして作用し、またサイクリックAMP(cAMP)シグナル伝達に対する作用も強く、受容体の脱感作が生じにくいと考えられている。さらに半減期が29～49時間であるため、1日1回の経口投与での有効性も期待されている。
第2相臨床試験は無作為化二重盲検試験として実施された。肥満または過体重で、体重関連の合併症を一つ以上有する患者272人(平均年齢54.2歳、女性59％、白人91％、平均BMI37.9)をorforglipron12mg、24mg、36mg、45mg、またはプラセボに割り当て36週間介入。一次エンドポイントは26週時点、二次エンドポイントは36週時点の体重変化とした。なお、orforglipronの初期投与量は2～3mgであり、最大16週かけて漸増した。
26週時点での体重変化幅は、orforglipron群では投与量に応じて－8.6～－12.6％の範囲であり、プラセボ群では－2.0％だった。36週時点ではorforglipron群が－9.4～－14.7％、プラセボ群は－2.3％だった。36週目までに少なくとも10％の体重減少が見られた割合は、orforglipron群では46～75％だったが、プラセボ群では9％だった。Orforglipron群では、事前に設定されていた全ての評価指標が有意に改善していた。
主な有害事象は、軽度から中等度の消化器症状だった。これは主としてorforglipronの用量漸増中に発生し、10～17％は投与中止に至った。その他の安全性プロファイルは、既存のGLP-1RAと同様だった。
著者らは、「非ペプチドGLP-1RAであるorforglipronの経口投与は、肥満・過体重者の体重減少と関連していた」と結論付けるとともに、「既存のGLP-1RA注射薬で認められる副次的なメリットが、orforglipronでも同様に認められるのかという点については、今後の研究での検証が必要」と述べている。
なお、数人の著者が、orforglipronのメーカーで本研究に資金を提供したイーライリリー社を含む製薬企業との利益相反(COI)に関する情報を明らかにしている。
［HealthDay News 2023年6月26日］
Copyright ©2023 HealthDay. All rights reserved.
Photo Credit: Adobe Stock
