リオベル配合錠LD、HD（アログリプチン安息香酸塩/ピオグリタゾン塩酸塩配合錠）

1. 9.1.1 心不全発症のおそれのある心筋梗塞、狭心症、心筋症、高血圧性心疾患等の心疾患のある患者

   循環血漿量の増加により心不全を発症させるおそれがある。［8.1 参照］,［11.1.1 参照］,［11.1.2 参照］

2. 9.1.2 低血糖を起こすおそれのある以下の患者または状態
   • 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者
   • 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態の患者
   • 激しい筋肉運動をしている患者
   • 過度のアルコール摂取者
     ［8.3 参照］,［11.1.4 参照］
3. 9.1.3 腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者

   腸閉塞を起こすおそれがある。［11.1.9 参照］

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと［2.4 参照］,［16.6.1 参照］

2. 9.2.2 腎機能障害患者（重篤な腎機能障害患者を除く）

   中等度以上の腎機能障害では、排泄の遅延によりアログリプチンの血中濃度が上昇するおそれがある。［7.1 参照］,［16.6.1 参照］

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。ピオグリタゾンは主に肝臓で代謝されるため、蓄積するおそれがある。［2.3 参照］,［16.6.2 参照］

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害患者を除く）

   ピオグリタゾンは主に肝臓で代謝されるため、蓄積するおそれがある。［16.6.2 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ピオグリタゾンについては、ラット器官形成期投与試験では、40mg/kg以上の群で胚・胎児死亡率の高値、出生児の生存率の低値が、ウサギ器官形成期投与試験では、160mg/kg群で親動物の死亡又は流産がそれぞれ1例、胚・胎児死亡率の高値がみられている。また、アログリプチンでは、動物試験（ラット）において、胎盤通過が報告されている。［2.7 参照］

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。アログリプチン及びピオグリタゾンでは、ラットで乳汁中への移行が報告されている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

これまでのピオグリタゾンの投与量を考慮のうえ、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。［7.3 参照］,［16.6.1 参照］,［16.6.2 参照］,［16.6.3 参照］

1. 11.1.1 心不全（頻度不明）

   増悪あるいは発症することがあるので、投与中は観察を十分に行い、浮腫、急激な体重増加、心不全症状・徴候（息切れ、動悸、心胸比増大、胸水等）がみられた場合には投与を中止し、ループ利尿剤等を投与するなど適切な処置を行うこと。特に心不全発症のおそれのある心疾患の患者には注意すること。［2.1 参照］,［8.1 参照］,［8.2 参照］,［9.1.1 参照］

2. 11.1.2 浮腫（頻度不明）

   循環血漿量の増加によると考えられる浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、浮腫が認められた場合には、減量あるいは中止するなど適切な処置を行うこと。これらの処置によっても症状が改善しない場合には、必要に応じてループ利尿剤（フロセミド等）の投与等を考慮すること。
   なお、女性においてピオグリタゾンによる浮腫の発現が多くみられている［ピオグリタゾン国内臨床試験：男性4.2%（29/687例）、女性12.2%（83/681例）］。また、ピオグリタゾンによる浮腫の発現頻度は、糖尿病性網膜症合併例で10.4%（44/422例）、糖尿病性神経障害合併例で11.4%（39/342例）、糖尿病性腎症合併例で10.6%（30/282例）であり、糖尿病性合併症発症例は非発症例に比べ高い傾向にある。これらの症例にあっては浮腫の発現に特に留意すること。［2.1 参照］,［7.2 参照］,［8.1 参照］,［9.1.1 参照］,［11.2 参照］

3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、AL-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 低血糖（0.1〜5%未満）

   低血糖があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を一時的に中止するかあるいは減量するなど慎重に投与すること。なお、DPP-4阻害剤で、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取させるなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤の併用時はブドウ糖を投与すること。［8.3 参照］,［8.4 参照］,［9.1.2 参照］,［10.2 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.2.1 参照］

5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

6. 11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 急性膵炎（頻度不明）

   持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.6 参照］

8. 11.1.8 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（頻度不明）
9. 11.1.9 腸閉塞（頻度不明）

   高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.3 参照］

10. 11.1.10 類天疱瘡（頻度不明）

    水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11. 11.1.11 胃潰瘍の再燃

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施した糖尿病患者を対象とした疫学研究（10年間の大規模コホート研究）において、ピオグリタゾンの膀胱癌の発生リスクに統計学的な有意差は認められなかったが、膀胱癌の発生リスク増加の可能性を示唆する疫学研究も報告されている^2),3),4),5)。［8.5 参照］

1. 15.2.1 ラット及びマウスにピオグリタゾンを24ヵ月間強制経口投与した試験では、ラット雄の3.6mg/kg/日以上の群に膀胱腫瘍がみられた。［8.5 参照］
2. 15.2.2 家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis：FAP）のモデル動物であるMinマウスにピオグリタゾンの類薬（トログリタゾン及びロシグリタゾン）を経口投与したところ、結腸腫瘍の数及び大きさを増大させたとの報告がある^6),7)。