MR拮抗薬「フィネレノン」に対し欧州医薬品委員会が肯定的見解　2型糖尿病を合併する幅広いCKD患者で心血管イベントを減少

2型糖尿病を合併する成人CKD患者で心血管イベントのリスクを有意に減少

　ケレンディアは、MRの過剰活性化による悪影響を抑制することが示されている非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)。MRの過剰活性化は、代謝、血行動態、炎症や線維化の要因によって引き起こされる可能性のあるCKDの進行や心血管障害に寄与する。

　CHMPは、ケレンディア(10mg/20mg)について、2型糖尿病を合併する早期のCKDへの適応を拡大し、「ケレンディアは2型糖尿病を合併する成人CKD(アルブミン尿をともなう)の治療に適応する。腎臓および心血管イベントに関する試験結果についてはセクション5.1を参照のこと」とすることについて、承認を勧告した。欧州連合(EU)での販売承認を認可する欧州委員会(EC)の最終決定は、2023年の早い時期になる見込み。

　第3相臨床試験FIGARO-DKD試験は、2型糖尿病を合併するCKD患者7,400人を対象に、標準治療に上乗せしたフィネレノンまたはプラセボについて、心血管疾患の罹患率と死亡率の減少に関して有効性と安全性を比較検討したもの。フィネレノンが2型糖尿病を合併する成人CKD患者で、心血管イベントのリスクを有意に減少させることが示された。

　同試験の結果は、2021年の欧州心臓病学会(ESC)学術集会で発表されると同時に、「New England Journal of Medicine」に掲載された。

　デンマーク・コペンハーゲンにあるステノ糖尿病センター合併症研究部門責任者であるピーター・ロシング教授は次のように述べている。
　「2型糖尿病を合併するCKDの早期ステージで、患者さんはすでに心血管イベントのリスク上昇に直面しています。心血管イベントのリスクは腎機能の低下とともに高まっているため、CKDの進行を抑え、心血管系の合併症や死亡を予防するためには、タイムリーな診断と治療が重要です。FIGARO-DKD試験は、アルブミン尿をともなう早期ⅰのCKDが大部分を占める2型糖尿病を合併するCKD患者で、心血管系への有用性を示した第3相臨床試験です」。

　「2型糖尿病を合併するCKDの患者さんは、2型糖尿病のみの患者さんより心血管イベントで亡くなる可能性が約3倍高くなります。これらの患者さんには、腎疾患の進行を遅らせるとともに、心血管イベントのリスクを低減する治療選択肢が必要ですCHMPによる添付文書改訂の勧告は、ケレンディアが2型糖尿病を合併する幅広いCKD患者集団を対象に腎臓および心血管系への有用性を示した特徴的な治療選択肢であることを強調しています」と、同社では述べている。

　なお、国際的腎臓病ガイドライン機構(KDIGO)の「CKDにおける糖尿病管理のための診療ガイドライン」は10月に改訂され、2型糖尿病を合併するCKD患者への包括的治療計画の一環として、腎臓および心血管系への有用性が示された非ステロイド型MRAとして、ケレンディアが提案されている。

　「レニンアンジオテンシン系阻害薬の最大忍容量にもかかわらず、推算糸球体濾過量(eGFR)が25ml/min/1.73m²以上、血清カリウム値が正常、アルブミン尿が30mg/g以上(3mg/mmol以上)の場合、2型糖尿病合併患者を対象に腎臓または心血管系への有用性が示された非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬を提案(2A)」としている。

　ケレンディアは日本では、2つの第3相臨床試験FIDELIO-DKD、FIGARO-DKDの結果にもとづき、2022年3月に厚生労働省より承認された。さらに、他の複数の国で審査当局より承認が得られたほか、現在販売許可の承認申請中としている。

ケレンディア錠10mg/20mg(一般名：フィネレノン)　添付文書、適正使用ガイド、患者向医薬品ガイド (医薬品医療機器総合機構)

Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes (New England Journal of Medicine 2021年12月9日)
KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease: Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group (Kidney International 2022年11月1日)