週1回投与デュアルGIP/GLP-1受容体作動薬「チルゼパチド」を持効型インスリンに上乗せ
Tirzepatideは、週1回投与型のGIP/GLP-1受容体デュアルアゴニスト。Dahl氏らの報告は、tirzepatideの第3相臨床試験として8ヵ国、45の医療機関が参加し行われた研究の結果である。この研究では、2019年8月30日～2020年3月20日に、インスリングラルギンを使用しているものの血糖管理不良の成人2型糖尿病患者475人を登録。無作為に4群(tirzepatideを5mg/週、10mg/週、15mg/週、およびプラセボ)に分けて、2021年1月13日まで追跡し、安全性と有効性を検討した。なお、tirzepatideは2.5mg/週で開始し、4週ごとに2.5mgずつ増量した。
ベースライン時の患者背景は、平均年齢60.6±9.9歳、女性44.4％、HbA1c8.31±0.85％だった。また、糖尿病罹病期間は平均12.6～14.1年の範囲で、体重は94.2～96.0kg、グラルギン投与量は0.32～0.36IU/kg/日であり、80.8～85.3％にメトホルミンが処方されていた。
Tirzepatideを週に5mg投与する群で10％、10mg群で12％、15mg群で18％、およびプラセボ群で3％が脱落し、全体で451人(94.9％)が40週間の介入を終了した。
介入終了時点のHbA1cをベースライン値と比較すると、5mg群は－2.11％、10mg群－2.40％、15mg群－2.34％、プラセボ群－0.86％だった。HbA1c変化量をプラセボ群と比較すると、5mg群－1.24％(95％信頼区間－1.48～－1. 01)、10mg群－1.53％(同－1.80～－1.27)、15mg群－1.47％(同－1.75～－1.20)であり、いずれも有意だった(全てP＜0.001)。また、HbA1c7.0％未満に到達した患者の割合は、5mg群87.3％、10mg群89.6％、15mg群84.7％、プラセボ群34.5％だった。
体重の変化は、5mg群－5.4kg、10mg群－7.5kg、15mg群－8.8kg、プラセボ群1.6kgだった。体重変化量をプラセボ群と比較すると、5mg群－7.1kg(95％信頼区間－8.7～－5.4)、10mg群－9.1kg(同－10.7～－7.5)、15mg群－10.5kg(同－12.1～－8.8)であり、いずれも有意だった(全てP＜0.001)。
有害事象として、下痢(tirzepatide群12.1～20.8％、プラセボ群10.0％)や悪心(同順に12.9～18.3％、2.5％)などが認められた。
著者らは、「インスリングラルギンを用いても血糖管理が不十分な2型糖尿病患者に対し、tirzepatideを上乗せすることで40週間後の血糖管理が有意に改善した。本研究の結果は、血糖管理不良な糖尿病患者を診る臨床医に向けて、有用な情報と言えるだろう」と述べている。
なお、一部の著者が、tirzepatideのメーカーであり、研究資金を提供したイーライリリー社を含む、製薬企業との金銭的関係の存在を明らかにしている。
［HealthDay News 2021年2月10日］
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