DPP-4阻害薬は血管内皮機能（ＦＭＤ）を改善する

　９月23～25日に神戸で開催された第59回日本心臓病学会学術集会において、日本医科大学循環器・肝臓・老年総合内科の久保田芳明氏は、DPP-4阻害薬のシタグリプチン投与後のＦＭＤの変化を検討し『２型糖尿病症例におけるシタグリプチンの血管内皮機能に及ぼす影響』として結果を報告した。

　ＦＭＤの基準値は６％とされることから（虚血を解放した後の血管径が虚血前より６％拡張すれば内皮機能は正常とされる）、ＦＭＤ６％未満の２型糖尿病患者28名に対しシタグリプチン50mg/日を12週間投与、その前後のＦＭＤの変化を比較した。ＦＭＤ改善作用が既に報告されているピオグリタゾン服用中の患者や、インスリン療法・透析療法中の患者は除外した。また、副次評価項目として、HbA1cと空腹時血糖値、および内皮保護作用のある「アディポネクチン」、血管拡張に必要な一酸化窒素（NO）の内皮における産生を阻害する「Asymmetric Dimethylarginine（ADMA）」を測定した。

　患者背景は、年齢70.0±8.0歳、男性77.5％、ＢＭＩ24.6％±4.2、糖尿病罹病期間4.4±2.0年。

　12週後、HbA1c（JDS）は7.2±1.4％から6.2±1.6％へ有意に低下し、ＦＭＤも4.31±0.77％から5.31±0.88％へと有意に改善した（ともにp＜0.001）。またアィポネクチンは12.91±9.34μg/mLが14.79±10.61μg/mLに上昇、ADMAは0.51±0.02μmol/Lが0.41±0.01μmol/Lと低下し、いずれも有意に改善していた（ともにp＜0.05）。

　一方、ニトログリセリン投与後にＦＭＤを測定して内皮非依存性の血管拡張反応を評価する「Nitroglycerin Mediated Dilation（ＮＭＤ）」は、シタグリプチン投与前11.10±3.76％、12週後11.14±3.80％と有意な変化はみられなかったことから、ＦＭＤの上昇は内皮機能の改善に基づくものであると考えられた。

　また、ＦＭＤが１％以上改善した群を対象に多変量解析を行ったところ、HbA1cを含めて既知の動脈硬化危険因子との有意な関係は認められず、シタグリプチンには血糖コントロール改善を介さない独立した内皮保護作用があることが示唆された。

　同氏は、DPP-4阻害薬であるシタグリプチンはGLP-1活性を増強し、それによってアディポネクチン増加、ADMA減少、NO合成促進、抗炎症作用といったインクレチンの多面的作用をもたらすと考察。血管内皮機能が低下した糖尿病症例において、DPP-4阻害薬が血糖を改善するとと同時に、血管内皮機能も改善する可能性があると結語した。

［関連情報］
脳や心臓の血管が詰まる前に。血管の若返りがわかる検査指標「FMD」 （糖尿病NET）
動脈硬化が早期にわかるFMD検査装置（糖尿病NET）
血管内皮機能、FMD検査のユネクス
一般向けサイト 動脈硬化の進展を知る「FMD検査.JP」