マンジャロ（チルゼパチド）

1. 9.1.1
   重症胃不全麻痺等の重度の胃腸障害のある患者

   胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2
   膵炎の既往歴のある患者

   ［8.6 参照］,［8.7 参照］,［11.1.2 参照］

3. 9.1.3
   低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態
   • 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
   • 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
   • 激しい筋肉運動
   • 過度のアルコール摂取

     ［8.4 参照］,［11.1.1 参照］

4. 9.1.4
   増殖糖尿病網膜症、糖尿病黄斑浮腫、急性期治療を要する非増殖糖尿病網膜症を合併する患者又はこれらの既往歴のある患者

   ［8.11 参照］

5. ** 

   9.1.5
   腹部手術の既往又はイレウスの既往のある患者

   腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。［11.1.5 参照］

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には本剤を投与せず、インスリン製剤を使用すること。

生殖発生毒性試験において、妊娠ラットに本剤を投与した場合、臨床最大用量でヒトに投与したときの本薬の曝露量を下回る用量（臨床最大用量でのC_max比較において0.74倍、AUC比較において0.25倍）で、胎児毒性（骨格奇形、内臓奇形等）が認められた。これらの所見は母動物の摂餌量の低値及び体重の低値を伴うものであった¹⁾。［9.4 参照］

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。本剤投与によるヒトの哺乳中の児への影響は不明である。［16.3.2 参照］

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

体重も含め、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。［7.4 参照］,［8.9 参照］

1. 11.1.1
   低血糖（頻度不明）

   低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等）があらわれることがある。また、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。

   低血糖症状が認められた場合は、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時はブドウ糖を投与すること。［8.4 参照］,［8.5 参照］,［9.1.3 参照］,［10.2 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］,［17.1.4 参照］

2. 11.1.2
   急性膵炎（0.1%未満）

   嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等の異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと。［8.6 参照］,［8.7 参照］,［9.1.2 参照］

3. 11.1.3
   胆嚢炎（頻度不明）、胆管炎（0.1%未満）、胆汁うっ滞性黄疸（頻度不明）

   ［8.10 参照］

4. 11.1.4
   アナフィラキシー、血管性浮腫（いずれも頻度不明）
5. ** 

   11.1.5
   イレウス（頻度不明）

   腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.5 参照］

注入器の破損又は異常がないこと、薬液の変色や浮遊物がないことを確認すること。

皮下注射は、腹部、大腿部又は上腕部に行う。同じ部位の中で注射する場合、毎回注射する場所を変更すること。静脈内及び筋肉内に投与しないこと。

国内外の第III相試験7試験（5119例）において、抗薬物抗体が評価可能な5025例のうち、抗チルゼパチド抗体が51.1%（2570例）に、内因性GIP又は内因性GLP-1に対する交差抗体はそれぞれ33.9%（1705例）及び14.2%（716例）に発現した。チルゼパチドのGIP受容体又はGLP-1受容体の活性化に対する中和抗体はそれぞれ1.9%（94例）及び2.1%（107例）に発現した。

雌雄ラットを用いた2年間がん原性試験において、本剤を0.15、0.50及び1.5mg/kgの用量（それぞれ最大臨床推奨用量をヒトに皮下投与した際のAUCの0.12、0.36及び1.02倍のAUCをもたらす用量）で週2回皮下投与したところ、対照群と比較して、甲状腺C細胞腫瘍（腺腫及び癌）の発生頻度の増加がすべての用量でみられた。rasH2トランスジェニックマウスを用いた6ヵ月間がん原性試験において、本剤を1、3及び10mg/kgの用量で週2回皮下投与したところ、甲状腺C細胞の過形成あるいは腫瘍の発生頻度に増加は認められなかった¹⁾。甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症2型の家族歴のある患者に対する本剤の安全性は確立していない。［8.8 参照］