カナグルOD（カナグリフロジン）

1. ** 9.1.1 心不全（NYHA心機能分類IV）のある患者

   使用経験が少なく、安全性が確立していない。

2. 9.1.2 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
   • 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
   • 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
   • 激しい筋肉運動
   • 過度のアルコール摂取者

   ［8.1 参照］,［11.1.1 参照］

3. 9.1.3 脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）

   本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。［8.2 参照］,［10.2 参照］,［11.1.2 参照］

4. 9.1.4 尿路感染、性器感染のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。［8.3 参照］,［11.1.4 参照］

1. 9.2.1 高度腎機能障害患者又は透析中の末期腎不全患者
   • 〈2型糖尿病〉
     • 血糖コントロール改善を目的に投与しないこと。本剤の血糖低下作用が期待できない。［5.2 参照］,［8.2 参照］,［8.5 参照］,［8.6 参照］,［16.6.1 参照］
   • 〈2型糖尿病を合併する慢性腎臓病〉
     • eGFRが30mL/min/1.73m²未満の患者では新規に投与しないこと。また、本剤投与中にeGFRが30mL/min/1.73m²未満に低下した場合は、投与継続の必要性を慎重に判断すること。本剤の腎保護作用が十分に得られない可能性がある。また、本剤投与中にeGFRが低下することがあり、腎機能障害が悪化するおそれがある。［5.5 参照］,［8.5 参照］,［16.6.1 参照］
2. 9.2.2 中等度腎機能障害患者
   • 〈2型糖尿病〉
     • 投与の必要性を慎重に判断すること。本剤の血糖低下作用が十分に得られない可能性がある。［5.3 参照］,［8.2 参照］,［8.5 参照］,［8.6 参照］,［16.6.1 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.1.3 参照］

1. 9.3.1 高度肝機能障害患者

   これらの患者（Child-Pugh分類で合計スコア9超）を対象とした臨床試験は実施していない。［16.6.2 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には本剤を投与せず、インスリン製剤等を使用すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されており、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる期間の曝露により、幼若動物に腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されており、哺育期間中に出生児の体重増加抑制や幼若動物の腎盂の拡張、尿細管の拡張が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多く、脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある。［8.2 参照］,［11.1.2 参照］

1. 11.1.1 低血糖（4.8%）

   低血糖があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行い、α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。［8.1 参照］,［8.10 参照］,［9.1.2 参照］,［10.2 参照］,［17.1.1 参照］,［17.1.2 参照］,［17.2.1 参照］,［17.2.2 参照］

2. 11.1.2 脱水（0.1%）

   口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている。［8.2 参照］,［9.1.3 参照］,［9.8 参照］,［10.2 参照］

3. 11.1.3 ケトアシドーシス（0.1%）

   ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがある。［8.7.1 参照］,［8.7.2 参照］

4. 11.1.4 腎盂腎炎（0.1%）、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）（頻度不明）、敗血症（頻度不明）

   腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある。［8.3 参照］,［9.1.4 参照］

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
  2. 14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

海外で行われた脳・心血管疾患の既往又は高いリスクを有する、血糖コントロール不良な2型糖尿病患者を対象とした大規模臨床試験において、カナグリフロジンとして100又は300mgを1日1回投与された患者では、プラセボを投与された患者よりも、下肢切断の発現頻度が有意に高かった（ハザード比：1.97、95%信頼区間1.41-2.75）との報告がある¹⁾。本剤の承認用量は100mg/日である。
国内及び海外で行われた2型糖尿病を合併する慢性腎臓病患者を対象とした大規模臨床試験において、カナグリフロジンとして100mgを1日1回投与された患者での下肢切断の発現頻度のプラセボ群に対するハザード比（95%信頼区間）は、1.11（95%信頼区間0.79-1.56）であった²⁾。

雌雄ラットを用いた2年間反復投与がん原性試験（10、30及び100mg/kg/日）において、10mg/kg/日以上の雄で精巣に間細胞腫、100mg/kg/日の雌雄で副腎に褐色細胞腫及び腎臓に尿細管腫瘍の発生頻度の増加が認められた。ラットに本剤10mg/kg/日（雄）又は100mg/kg/日（雌）を反復経口投与したときの曝露量（AUC_0-24h）は、最大臨床推奨用量（1日1回100mg）の約6倍又は約84倍であった。