GLP-1受容体作動薬「セマグルチド2.4mg」が、左室駆出率が保持された心不全および肥満の成人の心不全関連症状と身体的制限を大幅に軽減

セマグルチド2.4mgが心不全関連症状と身体的制限を大幅に軽減

　STEP HFpEF試験の主な目的は、HFpEFおよび肥満をもつ成人を対象に、セマグルチド2.4mgの週1回皮下投与が症状、身体機能、および体重に及ぼす影響をプラセボと比較して検討すること。

　同試験には、症候性HFpEF(左室駆出率45%以上)および肥満(BMI 30以上)を有する529人が組み入れられた。2つの主要評価項目は、ベースラインから52週後までのKCCQ-CSSの変化量およびベースラインから52週後までの体重の変化率であり、主な副次評価項目は、ベースラインから52週目までの6MWDの変化量、階層的複合評価項目(全死亡、心不全イベント、ベースラインから52週後までのKCCQ-CSSの変化量の差および6MWDの変化量の差)、およびベースライン(スクリーニング)から52週後までのC反応性蛋白の変化だった。

　その結果、52週後のKCCQ-CSSの変化量の平均は、セマグルチド2.4mg投与群では16.6ポイント上昇したのに対し、プラセボ投与群では8.7ポイント上昇であり、群間差の推定値は7.8ポイントだった(p<0.001)。

　また、体重の変化率の平均は、セマグルチド2.4mg投与群では13.3%減少したのに対し、プラセボ投与群では2.6%の減少であり、群間差の推定値は10.7%だった(p<0.001)1。

　52週後の6分間歩行距離(6 MWD)の増加量の平均がセマグルチド投与群で21.5メートルであったのに対し、プラセボ投与群では1.2メートルであり、群間差の推定値は20.3メートルだった(p<0.001)。セマグルチドは、高感度C反応性蛋白(hsCRP)を指標とする炎症の改善も示した。

　セマグルチド2.4mgの安全性プロファイルは、これまでのセマグルチド2.4mgを用いた試験と同様であり、プラセボと比較して重篤な有害事象が少ないことが示された。

　研究成果は、オランダ・アムステルダムで開催された欧州心臓病学会(ESC)で発表され、同時に「New England Journal of Medicine」に掲載された。

HFpEFおよび肥満の患者に提供する治療オプションは現状では限られている

　左室駆出率が保持された心不全(HFpEF)はすべての心不全症例の約半数を占め、疲労、息切れ、運動能力の低下、四肢のむくみなど、日常生活に影響を及ぼす症状および身体的制限の大きな負担と関連している。HFpEFをもつ患者の大半(80%)は過体重または肥満とともに生活しており、これは症状の負担の増大、身体機能の悪化および生活の質の低下と関連している。

　世界には6,400万人の心不全とともに生きる人々がいて、HFpEFは現在もっとも一般的な心不全であり、全症例の約50%を占めている。さらに、HFpEFをもつ人の80%が過体重または肥満とともに生活している。HFpEFでの治療の進歩にもかかわらず、いまだ大きなアンメットニーズが継続しており、表現型特異的治療が臨床的効果をもたらす可能性があるという仮説が立てられている。HFpEFおよび肥満をもつ人は、死亡率が高く、入院のリスクが高く、衰弱性症状、身体的および社会的制限、および生活の質の低下という負担が大きくなっている。

　同試験のLead study investigatorであり、およびカンザスシティのSaint Luke’s Mid America Heart Instituteの心臓病専門医であるミクヘイル コシボロッド氏は次のように述べている。
　「臨床医として、HFpEFおよび肥満とともに生きる方々に提供する治療オプションは限られている。そして、このことは、疾患の症状の悪化および機能的制限により、患者さんの日々の生活に深刻な影響を及ぼす。今回のニュースは、心臓病専門医が肥満を有するHFpEF患者さんにどのようにアプローチするかという根本的なパラダイムシフトの可能性を予告するものであり、この助けを必要とする患者さん達の将来の臨床管理を変える可能性があるものだ」。

　「STEP HFpEF試験の結果は、セマグルチド2.4mgが体重管理を超えて心血管ケアを強化する可能性を強固にするものだ。我々は臨床現場および規制当局と緊密に協力し、今後数ヵ月にわたってこの可能性について議論できることを楽しみにしている」と、同社では述べている。

　なお、現在進行中のSTEP HFpEF-DM試験(2型糖尿病のある成人を対象としたHFpEFおよび肥満に関する別の研究)も、規制当局への提出書類に含まれる予定としている。STEP HFpEF-DM試験は2023年第4四半期に完了する予定であり、良好な結果が得られれば、ノボ ノルディスクは2024年上半期に米国および欧州でWegovyの適応拡大の承認申請を行う予定としている。Wegovyは、米国、デンマーク、ノルウェー、ドイツで販売されている。

Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (New England Journal of Medicine 2023年8月25日)

ウゴービ皮下注 添付文書 医薬品ガイド (医薬品医療機器総合機構)

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