糖尿病治療薬の有効性は年齢により異なる DPP-4阻害薬・SGLT2阻害薬・GLP-1受容体作動薬
2型糖尿病に用いられる血糖降下薬の有効性が、患者の年齢や性別により異なるかを検討した結果が「Journal of the American Medical Association(JAMA)」に2月3日掲載された。英グラスゴー大学のPeter Hanlon氏らの研究によるもので、性別では有効性の違いはみられないが、年齢については薬剤ごとに異なる影響が観察されたという。
たとえばSGLT2阻害薬(SGLT2-i)は加齢とともにHbA1cの低下幅が小さくなるにもかかわらず、心血管に対する保護効果は高まる可能性があるとのことだ。
この研究では、比較的新しい2型糖尿病治療薬で、血糖降下以外の副次的な作用のエビデンスも豊富なSGLT2-i、GLP-1受容体作動薬(GLP-1RA)、およびDPP-4阻害薬(DPP-4i)の3剤の有効性が、年齢や性別によって異なるのかを、ネットワークメタ解析で検討した。
MEDLINE、Embase、米国と中国の臨床試験レジストリを用いて、それぞれのデータベースの開始から2022年11月までに公開された報告を対象に検索を実施。2024年8月に、新たに報告されていた論文を追加した上で解析を行った。有効性の評価項目は、HbA1c低下効果と主要心血管イベント(MACE)抑制効果だった。
適格と判断された601件の報告のうち、研究参加者個々のHbA1cの変化を確認できた報告は103件だった。
SGLT2-iは、年齢が30歳上がるごとに対プラセボでのHbA1cの変化量の絶対差(absolute reduction；AR)が、単剤処方では0.24％［95％信頼区間 0.10～0.38］、他剤との2剤併用では0.17％［同 0.10～0.24］、3剤併用では0.25％［同 0.20～0.30］ずつ低下することが分かった。
GLP-1RAについては同様の解析で、単剤処方ではARが−0.18％［同 −0.31～−0.05］、2剤併用で−0.24％［同 −0.40～−0.07］と、加齢とともにHbA1cの低下幅が大きくなることが示された。
ただし、3剤併用でのARは0.04％［同 −0.02～0.11］で、加齢によるHbA1c低下作用の有意な変化はみられなかった。
DPP-4iは、2剤併用ではAR−0.09％［同 −0.15～−0.03］と、わずかに低下幅が大きくなることが示され、単剤［AR −0.08％、同 −0.18～0.01］や3剤併用［AR −0.01％、同 −0.06～0.05］では、加齢による有意な変化はみられなかった。
研究参加者個々のMACE発生データを入手できた報告は6件だった。SGLT2-iによるMACEリスクの抑制効果は、年齢が30歳上がるごとにより大きくなっていた［ハザード比(HR) 0.76、同 0.62～0.93］。一方、GLP-1RAによるMACEリスクの抑制効果は、加齢にともない低下していた［HR 1.47、同 1.07～2.02］。
著者らは、「SGLT2-iのHbA1cに対する有効性は加齢とともにわずかに低下するが、対照的に同薬のMACE抑制効果は若年者に比較して高齢者でより大きい」と結論付けている。
なお、数人の著者が製薬企業との利益相反(COI)に関する情報を開示している。
［HealthDay News 2025年2月11日］
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