抗精神病薬処方開始後のHbA1c上昇と体重増加の実態
第2世代抗精神病薬は、重度精神疾患（SMI）の治療において中心的な役割を担っているものの、糖代謝異常や肥満などのリスク増大と関連することが知られている。ただし、処方開始後に血糖値の上昇が生じる時期や、その変化が体重増加と並行して起こるのかは明らかになっていない。
本研究は、2000年1月1日～2023年6月7日に英国内の一般診療所で治療されたSMI患者のEHRを用いた、個人レベルの中断時系列分析として実施された。初回の抗精神病薬処方から90日以内に経口第2世代抗精神病薬が少なくとも2回処方されていた18～59歳の患者から、認知症、2型糖尿病、18歳未満での抗精神病薬処方歴のある患者を除外した9万6,849人（平均年齢37.2±11.1歳、男性55.3％）を解析対象とした。抗精神病薬の処方開始時の平均HbA1cは36.32 mmol/mol（5.47％）だった。
ベースライン時に前糖尿病だった918人のうち126人（13.7％）と、HbA1cが正常範囲だった9,171人のうち152人（1.7％）が2型糖尿病を発症した。推定2年間累積発症率は、それぞれ19.0％、3.0％だった。
抗精神病薬処方開始前のHbA1cは週当たり0.01 mmol/mol（95％信頼区間0.00～0.01）の割合で上昇し、体重は週当たり0.02 kg（同0.02～0.02）の割合で増加していた。一方、処方開始後0～90日では、HbA1cは週当たり0.12 mmol/mol（同0.09～0.15）の割合で上昇し、体重は週当たり0.21 kg（同0.20～0.22）の割合で増加していた。処方開始後91日～2年では、HbA1cの上昇率は処方開始前と同程度（週当たり0.01 mmol/mol〔同0.00～0.01〕）に戻り、体重の増加率は週当たり0.03 kg（同0.02～0.03）に低下していた。
性別で比較すると、処方開始前の変化は男女で同様だったが、処方開始後は女性でより大きな変化が認められた。具体的には、女性患者では処方開始後90日までに、HbA1cが週当たり0.14 mmol/mol（同0.09～0.18）の割合で上昇し、体重が週当たり0.22 kg（同0.21～0.23）の割合で増加していた。また、薬剤別に比較すると、HbA1cの上昇率と体重の増加率が最も大きかったのはオランザピンであり、処方開始後90日までに、HbA1cは週当たり0.18 mmol/mol（同0.12～0.25）の割合で上昇し、体重は週当たり0.28 kg（同0.27～0.30）の割合で増加していた。
著者らは、「抗精神病薬の処方開始後、最初の90日間にHbA1cの急速な上昇と体重増加が認められ、その後は処方開始から2年まで緩やかな上昇・増加が続いていた。HbA1cと体重の変化は必ずしも一致しないことから、処方開始前と開始12週後に双方をモニタリングし、その後はリスクに応じたモニタリングと介入を行うことが重要だ」と結論付けている。またBazo-Alvarez氏は、「臨床医が血糖値と体重を早期にチェックすることで、問題をより早く発見し、将来的により深刻な健康問題が生じるのを防ぐための支援や助言、治療を提供できる可能性がある」と述べている。
なお、1人の著者が製薬企業との利益相反（COI）に関する情報を開示している。
[HealthDay News 2026年10月21日]
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