2型糖尿病によるDKDの特徴・リスク因子・血管合併症 日本医師会・J-DOME診療データベースで臨床的経過を解析 東京大学
DKDの中でも、アルブミン尿を伴う典型的な経過をたどる群は減少傾向にある一方、アルブミン尿を伴わずにeGFRが低下する非典型的な経過をたどる群は増加傾向にあり、治療法の進歩や高齢化などが原因で病態が多様化してきているとも考えられている。非典型的な経過をたどる患者については、特徴やその後の進行パターンが典型群と異なるという報告が多く、DKDの病型ごとのリスク因子や経時推移を確認する必要がある。
本研究では、国内43都道府県に所在する284のクリニックの診療データからなる、日本医師会による診療データベースJ-DOMEのデータを用いた。尿アルブミン値および血清Cr値が2回以上測定されている、eGFR 15mL/min/1.73m2以上の2型糖尿病患者2,733名（年齢中央値68歳、男性60%）を対象とし、アルブミン尿（30mg/gCr以上）およびeGFR低下（60mL/min/1.73m2未満）の有無により、DKDを典型群（アルブミン尿あり・eGFR低下なし）、非典型群（アルブミン尿なし・eGFR低下あり）、進行群に分類した。そのうえで、平均約2.5年分のデータを用いて、各群の特徴やリスク因子、その後の腎機能低下速度や血管合併症との関連を調べた。
ベースラインにおいて、DKDは全体の45%を占め、DKDのうち典型群が41%、非典型群が34%、進行群が25%であった。非DKDと比べ、典型群はBMI、中性脂肪、HbA1c、収縮期・拡張期血圧が高値で、HDLコレステロール値が低値であった。一方、非典型群は高齢で女性が多く、中性脂肪、収縮期血圧、尿酸値が高値で、HDLコレステロール、拡張期血圧、喫煙率は低値であった。DKDのすべての群において、大血管障害（冠動脈疾患、脳血管障害、足病変）や細小血管障害（網膜症、神経障害）の既往歴を有する割合は、非DKDより高値であった。
非DKDから各群に移行した人のベースラインのリスク因子を解析したところ、典型群に移行した人では収縮期血圧高値および尿中アルブミン高値、非典型群に移行した人ではeGFR低値とRAAS阻害薬の服用があることがリスク因子であった。進行群に移行した人のリスク因子は、中性脂肪高値、尿中アルブミン高値、eGFR低値、およびSGLT2阻害薬・GLP-1受容体作動薬を服用していないことであった。
ベースラインから1年後のeGFR低下速度は、非DKDで－0.96mL/min/1.73m2、典型群で－1.91mL/min/1.73m2、非典型群で0.0018mL/min/1.73m2、進行群で－0.89mL/min/1.73m2であり、非DKDと比べて、典型群は低下速度が有意に早く、非典型群は有意に遅かった。
観察期間中、大血管障害は66名に発生した。非DKDと比較した発症のハザード比（HR）は、典型群でHR 1.3（95%CI 0.6～2.5）、非典型群でHR 1.3（95%CI 0.6～2.7）、進行群でHR 2.2（95%CI 1.0～4.6）であり、進行群のみ有意に多かった。腎症を除いた細小血管障害（網膜症、神経障害）は64名に発生し、非DKDと比較したHRは、典型群でHR 1.2（95%CI 0.6～2.2）、非典型群でHR 0.6（95%CI 0.2～1.4）、進行群でHR 1.2（95%CI 0.5～2.9）で、いずれも有意差はなかった。
研究グループは、これらの結果から、典型群は生活習慣病の管理が不良で腎機能低下のスピードが速い一方、非典型群は高齢の割に生活習慣病の管理が良好で腎機能低下のスピードも遅いことから、アルブミン尿が腎機能低下を加速させる活動性の腎障害のマーカーとして重要であることが示されたとしている。また、非典型群には将来的な血管障害のリスクが残存している可能性がある一方、観察期間において腎機能は安定しており、DKDの他の群とは異なる表現型であることが分かったとしたうえで、この群の長期の合併症発生率や予後をさらに長期の観察研究で見ていく必要があるとしている。
本研究は、東京大学大学院医学系研究科健康科学・看護学専攻健康科学講座生物統計学/疫学・予防保健学分野の吉田唯助教、松山裕教授らの研究グループにより実施されたもので、研究成果は2026年10月20日付けで「Canadian Journal of Diabetes」に掲載された。
