血管内皮機能は体温日内変動と相関するが、糖尿病ではその関係が破綻

　体温の日内変動が心不全リスクと相関するとの報告もあるが、循環器疾患と体温変動とのは関係はよくわかっていない。一方、血管や血流は体温調節を担う重要なファクターであり、循環器系の障害により体温調節の異常を来すことが知られている。今回報告された網谷氏らの研究は、体温を規定する因子としての血管内皮機能と腋窩体温との相関を、各種臨床パラメーターとの関係とともに検討したもの。 　対象は、虚血性心疾患の入院患者46名。入院中の３日間に腋窩体温を１日数回測定し、その平均値、最高値と最低値の差（変動幅）、標準偏差（ＳＤ）を解析した。血管内皮機能は、ＦＭＤ（Flow Mediated Dilation．血流依存性血管拡張反応）で評価し、ＦＭＤ測定時には心拍変動を記録して交感神経系との関係も解析した。

　主な患者背景は、年齢68.3±7.1歳、ＢＭＩ24.7±3.5、HbA1c6.2±1.3％、eGFR61.7±16.9、ＢＮＰ99.1±198.1pg/dL、ＦＭＤ3.93±1.38％、交感神経系の指標であるSDNN（R-R間隔の標準偏差）24.4±9.5ms、心筋梗塞15.2％、狭心症84.9％、糖尿病45.7％など。

　まず、対象である虚血性心疾患（ＩＨＤ）群46名の平均体温は36.31±0.25℃、変動幅は0.72±0.30℃、標準偏差0.29±0.12で、対照とした非ＩＨＤのコントロール群46名と比較すると、ＩＨＤ群の標準偏差が有意に小さいことが確認された（ｐ＝0.037）。

　次にＩＨＤ群内での解析では、体温変動幅は最低体温と強い負の相関があり（ｒ＝－0.78，ｐ＜0.0001）、体温が高いほどその変動幅は少なくなる傾向があった。

　体温変動幅は最低体温のほかに、体表面積（ｒ＝－0.29，ｐ＜0.048）、上腕動脈血管径（ｒ＝－0.31，ｐ＜0.035）と負の相関がみられ、有意な正の相関はＦＭＤ（ｒ＝0.33，ｐ＜0.026）との間でのみみられた。その他、年齢や血圧、心拍数、ヘモグロビン、HbA1c、ＢＮＰ、SDNNなどは有意な相関がなかった。

　前記の関係を糖尿病の有無別に検討すると、非糖尿病患者のＦＭＤと体温変動幅の相関はより強くなった一方で（ｒ＝0.49，ｐ＜0.012）、糖尿病では両者の相関が消失した（ｒ＝0.063，ｐ＜0.69）。

　また、非糖尿病では上腕動脈血管径が平均体温と正相関していたが（ｒ＝0.50，ｐ＝0.011）、糖尿病では相関がみられなかった（ｒ＝0.0001，ｐ＜0.99）。

　次に、対象を体温変動幅0.6℃を基準に二分し、非糖尿病、糖尿病、および糖尿病で神経障害を有する患者の各グループごとにＦＭＤ値を比較。非糖尿病では体温変動幅が大きい群のＦＭＤが、体温変動幅の少ない群より有意に高かった（ｐ＝0.01）。しかし糖尿病や糖尿病神経障害を有するグループでは体温変動幅とＦＭＤの有意な関係がなかった（図）。

　上腕動脈血管径を4.2mmで二分し平均体温との関係を比較した場合も同様に、非糖尿病では血管径が大きい群の平均体温が、血管径の小さい群より有意に高かったが（ｐ＜0.001）、糖尿病や糖尿病神経障害を有するグループでは有意な関係がなく、特に神経障害を有するグループにおいては、むしろ血管径が大きい群の平均体温が低い傾向にあった。 　続いて、体温の変動パターンへ影響を与える因子を検討するため、夜間の平均体温を日中の平均値で除した値が１を上回る群（29名）と下回る群（17名）とで比較したところ、両群で有意差がみられた項目として、体表面積（1.69±0.16m² vs.1.59±0.14m²，ｐ＝0.031）、糖尿病（34％ vs.65％，ｐ＝0.046）、ＦＭＤ（4.26±1.36％ vs.3.38±1.26％，ｐ＝0.034）の３項目が抽出され、年齢、血圧、心拍数、ヘモグロビン、HbA1c、ＢＮＰ、SDNN、上腕動脈血管径などは有意な相関がなかった。 　この体温変動パターンとＦＭＤとの関係を、非糖尿病、糖尿病、および糖尿病で神経障害を有する患者の各グループごとにみた場合も、糖尿病の存在や神経障害併発の影響がみてとれる。

　非糖尿病では、夜間の平均体温を日中の平均値で除した値が１を上回る群のＦＭＤは、１を下回る群より有意に高いが（ｐ＝0.05）、糖尿病や糖尿病神経障害を有するグループでは有意差がなく、血管内皮機能と体温変動パターンの関連が確認できなかった。

　以上のように、血管内皮機能と体温日内変動の有意な関係、それに及ぼす糖尿病、特に糖尿病神経障害の影響など、多くの示唆に富む結果が得られ、網谷氏は「体温に着目したアプローチは、今後の血管疾患の治療に関して新たな測定法や治療法の解明に役立つ可能性がある」とまとめた。