イニシンク配合錠（アログリプチン安息香酸塩/メトホルミン塩酸塩配合錠）

1. 9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者または状態
   • 不規則な食事摂取、食事摂取量の不足
   • 激しい筋肉運動をしている患者
     ［8.2 参照］,［11.1.2 参照］
2. 9.1.2 感染症

   メトホルミンにより乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。［8.1 参照］,［11.1.1 参照］

3. 9.1.3 腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者

   アログリプチンにより腸閉塞を起こすおそれがある。［11.1.7 参照］

腎臓における排泄が減少しメトホルミンの血中濃度が上昇するため、乳酸アシドーシス等の発現リスクが高くなる可能性がある。また、アログリプチンの血中濃度が上昇する。［1.1 参照］,［1.2 参照］,［9.8 参照］,［11.1.1 参照］,［16.6.1 参照］

1. 9.2.1 重度の腎機能障害のある患者（eGFR 30mL/min/1.73m²未満）又は透析患者（腹膜透析を含む）

   投与しないこと。［2.1 参照］

2. 9.2.2 中等度の腎機能障害のある患者（eGFR 30mL/min/1.73m²以上60mL/min/1.73m²未満）

   本剤を使用せず、各単剤の併用を検討すること。［5.4 参照］,［8.1 参照］

3. 9.2.3 軽度の腎機能障害のある患者（eGFR 60mL/min/1.73m²以上90mL/min/1.73m²未満）

   ［8.1 参照］

肝臓における乳酸の代謝能が低下し、乳酸アシドーシスの発現リスクが高くなる可能性がある。［1.1 参照］,［1.2 参照］,［9.8 参照］,［11.1.1 参照］

1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

   投与しないこと。［2.1 参照］

2. 9.3.2 軽度～中等度の肝機能障害のある患者

   ［8.1 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。メトホルミンでは、動物試験（ラット、ウサギ）で胎児への移行が認められており、一部の動物試験（ラット）で催奇形作用が報告されている²⁾。また、妊婦は乳酸アシドーシスを起こしやすい。アログリプチンでは、動物試験（ラット）において、胎盤通過が報告されている。［2.5 参照］,［11.1.1 参照］

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。メトホルミン及びアログリプチンでは、動物試験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者では、腎機能、肝機能等が低下していることが多く、また脱水症状を起こしやすい。これらの状態では乳酸アシドーシスを起こしやすいので、以下の点に注意すること。［1.2 参照］,［8.1 参照］,［9.2 参照］,［9.3 参照］,［11.1.1 参照］,［16.6.1 参照］,［16.6.2 参照］,［16.6.3 参照］

• 本剤の投与開始前、投与中は定期的に、特に慎重な経過観察が必要な場合にはより頻回に腎機能や肝機能を確認すること。メトホルミンはほとんど代謝されず、未変化体のまま尿中に排泄される。また、肝機能の低下により乳酸の代謝能が低下する。
• 腎機能や脱水症状等患者の状態に十分注意して投与の中止を検討すること。特に75歳以上の高齢者では、メトホルミンによる乳酸アシドーシスが多く報告されており、予後も不良であることが多いため、本剤投与の適否をより慎重に判断すること。
• 血清クレアチニン値が正常範囲内であっても、年齢によっては実際の腎機能が低下していることがあるので、eGFR等も考慮して、慎重に患者の状態を観察すること。

1. 11.1.1 乳酸アシドーシス（頻度不明）

   血中乳酸値の上昇、乳酸/ピルビン酸比の上昇、血液pHの低下等を示す。予後不良のことが多い。一般的に発現する臨床症状は様々であるが、胃腸症状、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等の症状がみられることが多く、これらの症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、必要な検査を行うこと。なお、乳酸アシドーシスの疑いが大きい場合には、乳酸の測定結果等を待つことなく適切な処置を行うこと。［1.1 参照］,［1.2 参照］,［2.1 参照］,［2.3 参照］,［5.4 参照］,［8.1 参照］,［9.1.2 参照］,［9.2 参照］,［9.3 参照］,［9.5 参照］,［9.8 参照］,［10.1 参照］,［10.2 参照］,［11.2 参照］,［13.1 参照］,［13.2.1 参照］

2. 11.1.2 低血糖（頻度不明）

   低血糖があらわれることがある。DPP-4阻害剤で、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状（初期症状：脱力感、高度の空腹感、発汗等）が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取させるなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤の併用時はブドウ糖を投与すること。［2.4 参照］,［8.2 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［10.2 参照］,［17.1 参照］

3. 11.1.3 急性膵炎（頻度不明）

   持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3 参照］

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、AL-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

5. 11.1.5 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（頻度不明）
6. 11.1.6 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

7. 11.1.7 腸閉塞（頻度不明）

   高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.3 参照］

8. 11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 類天疱瘡（頻度不明）

   水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。