経口GLP-1受容体作動薬orforglipron　第Ⅲ相試験で肯定的なトップライン結果　肥満症治療薬として年内に各国申請予定　イーライリリー

　Orforglipronは、1日1回投与型の経口GLP-1受容体作動薬で、服用時の食事・飲水の制限なく、いつでも服用可能な薬剤。イーライリリー・アンド・カンパニーは今回、肥満または過体重の成人を対象とした2つの第Ⅲ相試験にて、orforglipronが肯定的なトップライン結果を得られたと発表した。本結果を受け同社は、orforglipronの肥満症を対象とする適応について、年内に各国の規制当局へ承認申請を提出する方針を示している。

ATTAIN-1試験（糖尿病非合併）

　ATTAIN-1は、肥満または過体重で併存疾患として高血圧、脂質異常、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）または心血管疾患のうち1種類以上ある成人（いずれも糖尿病患者は除く）3,127人を対象とした、第Ⅲ相無作為化二重盲検プラセボ対照試験として実施された。参加者はorforglipron 6mg、12mg、36mg、またはプラセボ群に3：3：3：4の比で割り付けられ、72週間にわたり投与を受けた。

　72 週時点において、orforglipron は 3 つの用量の全てで主要評価項目と主な副次評価項目を達成し、臨床上意義ある体重減少を示した。有効性estimandを用いた評価では、プラセボ群では平均0.9％（1.0kg；2.2ポンド）の体重減少率だったのに対し、36mg群では平均12.4％（12.4kg；27.3ポンド）の体重減少率を示した。また主な副次評価項目である、10%以上および 15%以上の体重減少がみられた参加者の割合は、36mg群において59.6％および39.6％であった。

　 安全性プロファイルは、これまでに確立されたGLP-1受容体作動薬クラスと同様であった。最も高頻度で報告された有害事象は悪心や便秘、下痢などの消化器系事象で、そのほとんどが軽度〜中等度であった。

ATTAIN-2試験（糖尿病合併）

　ATTAIN-2試験は、肥満または過体重で2型糖尿病を有する成人約1,600人を対象とした、第Ⅲ相無作為化二重盲検プラセボ対照試験として実施された。参加者はorforglipron 6mg、12mg、36mg、プラセボの4群（1：1：1：2）に割り付けられ、72週間にわたり投与を受けた。投与は1mgから開始し4週ごとに段階的に増量して各維持用量に到達した。

　72週時点において、orforglipron は 3つの用量の全てで主要評価項目と主な副次評価項目を達成し、有意な体重減少、臨床的に意義のある HbA1c低下と心血管代謝系の危険因子の改善を示した。有効性estimandを用いた評価では、プラセボ群では平均2.2％（2.3kg；5.1ポンド）の体重減少率だったのに対し、36mg群では平均10.5％（10.4kg；22.9ポンド）の体重減少率を示した。また主な副次評価項目であるHbA1cの減少幅は、ベースラインの 8.1％から各群で平均1.3〜1.8％であった。HbA1c 6.5％以下および7%未満を達成した参加者の割合は、36mg群で75.0％および85.1％であった。

　安全性プロファイルは、これまでに確立されたGLP-1受容体作動薬クラスと同様であった。最も高頻度で報告された有害事象は悪心、嘔吐、下痢などの消化器系事象で、そのほとんどが軽度〜中等度であった。

＜プレスリリース（日本イーライリリー）＞