抗胸腺細胞グロブリンが1型糖尿病発症早期のβ細胞機能低下を抑制
1型糖尿病は治療が大きく進歩したにもかかわらず、依然として疾病負担の大きな疾患である。1型糖尿病の発症は、自己抗体の出現（ステージ1）、血糖異常（ステージ2）、インスリン依存状態（ステージ3）という経過をたどることが明らかにされている。それにもかかわらず、いまだに治療の重点はインスリン療法におかれている。しかし近年、疾患修飾療法の臨床応用が注目されてきており、ATGも1型糖尿病発症早期の進行抑制に有効な可能性が示唆されている。
今回発表された研究は、英国、デンマーク、ドイツ、フィンランド、イタリア、ベルギー、オーストリア、スロベニアという8カ国の14施設が参加し、第2相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験として実施され、ルーヴェン・カトリック大学（ベルギー）のChantal Mathieu氏らが結果を報告した。2020年11月24日～2023年12月13日に、3～9週間前に臨床ステージ3の1型糖尿病と診断されていた5～25歳の参加者117人（男性46％）を、プラセボ群、および、投与量が異なる4種類のATG群（体重1kg当たり0.1、0.5、1.5、2.5mg）の計5群にランダムに割り付け。主要評価項目を、12カ月後の食事負荷試験におけるCペプチド上昇曲線下面積の対数変換値であるln（AUC Cペプチド＋1）とした。なお、0.1および1.5mg/kg群は、試験中に除外された。
12カ月時点のln（AUC Cペプチド＋1）は、プラセボ群が0.411±0.032nmol/L/分、ATG2.5mg/kg群は0.535±0.032nmol/L/分であり、平均差0.124nmol/L/分（95％信頼区間0.043～0.205〔P＝0.0028〕）と有意だった。またATG0.5mg/kg群は0.513±0.032nmol/L/分で、プラセボ群との平均差0.102nmol/L/分（同0.021～0.183〔P＝0.014〕）とやはり有意だった。
有害事象としては、サイトカイン放出症候群がATG2.5mg/kg群で33人中11人（33％）、ATG0.5mg/kg群では34人中8人（24％）に発現し、プラセボ群では発現しなかった。アレルギー反応（血清病）は同順に、27人（82％）、11人（32％）に発現し、プラセボ群では発現しなかった。有害事象による死亡はなかった。
著者らは、「発症から間もない若年1型糖尿病患者では、2.5mg/kgまたは0.5mg/kgのATGによりβ細胞機能の喪失が抑制され、この集団における疾患修飾薬となり得ることが示された」と結論付けている。またMathieu氏は、「ATG0.5mg/kgのコストは非常に安価であり、世界の多くの国で利用可能だ」と付け加えている。
なお、数人の著者がバイオ医薬品企業および医療テクノロジー関連企業との利益相反（COI）に関する情報を開示している。
[HealthDay News 2025年9月29日]
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