肥満症治療剤「BELVIQ」　大規模心血管疾患アウトカム試験の結果を公表

1万2,000人対象の心血管疾患アウトカム試験

　エーザイは、肥満症治療剤「ロルカセリン hydrochloride(米国製品名：BELVIQ)」に関する、市販後臨床試験として実施した心血管疾患アウトカム試験(CAMELLIA-TIMI61試験)の結果について、ドイツ・ミュンヘンで開催されている欧州心臓病学会総会(ECS Congress 2018)において口頭発表するとともに、「the New England Journal of Medicine」に掲載されたことを発表した。

　同試験は、TIMI(Thrombolysis in Myocardial Infarction)Study Groupとの提携のもと、米国を含む8ヵ国、400施設以上で実施された、肥満症治療に関する最大規模の心血管疾患アウトカム試験。米国食品医薬品局(FDA)の要求に基づく市販後臨床試験としても実施された。

　同試験では、過体重および肥満の成人患者で、心血管疾患をすでに有している、もしくは心血管疾患のリスク因子を伴う2型糖尿病を有する人、合計1万2,000人を対象に、「BELVIQ」10mg錠またはプラセボ錠を1日2回長期(中央値3.3年間)投与し、主要な安全性評価として、主要心血管イベント(MACE：心血管死、心筋梗塞、脳卒中)の発生頻度を評価した。

　同試験に登録された患者の平均年齢は64歳、平均BMIは35だった。また、ベースラインで、患者の57％は2型糖尿病、90％は高血圧、94％は脂質異常、20％は慢性腎臓病、約75％がアテローム動脈硬化性心血管疾患を有していた。

心血管イベントのリスク増加は確認されず

　試験終了時のMACEの発生数はBELVIQ投与群で364人/6,000人(発生率として2.0％/年)、プラセボ投与群で369人/6,000人(発生率として2.1％/年)であり、BELVIQ投与群は、プラセボ投与群と比較してMACEの発生頻度を増加させず(ハザード比0.99、95％CI0.85-1.14，非劣性マージン1.4)、主要な安全性評価の目的である統計学的非劣性を達成した。

　主要な安全性評価目的を達成したことを受け、主要な有効性評価として、MACEに「入院を要する不安定狭心症もしくは心不全、または冠血行再建術」項目を加えたMACE+についても評価。その結果、MACE+の発生数はBELVIQ投与群で707人/6,000人(発生率として4.1％/年)、プラセボ投与群で727人/6,000人(発生率として4.2％/年)であり、統計学的優越性は示されなかったが(p=0.55)、統計学的非劣性が確認された(ハザード比0.97、95％CI=0.87-1.07，非劣性マージン：1.4)。

　また、探索的評価項目である有効性について、1年間投与による5％以上の体重減少はBELVIQ投与群では39％、プラセボ投与群では17％、10％以上の体重減少は、BELVIQ投与群では15％、プラセボ投与群では5％であり、それぞれBELVIQ投与群がプラセボ投与群に比較して有意な体重減少を示した(5％以上の体重減少：名目p<0.001、10％以上の体重減少：名目p<0.001)。ベースラインからの体重変化は、BELVIQ投与群では平均4.2kgの減少、プラセボ投与群で平均1.4kgの減少となり、BELVIQ投与群ではプラセボ投与群と比較して平均2.8kgの実質的体重減少をもたらした(名目p<0.001)。

2型糖尿病患者ではHbA1cが減少

　さらに、併存疾患に対する標準治療に加え、BELVIQ投与(1年間)を行うことで、それぞれの併存疾患指標について、収縮期血圧(プラセボとの差：-0.9mmHg)、拡張期血圧(同：-0.8mmHg)、心拍数(同：-1.0拍/分)、低比重リポ蛋白(LDL)コレステロール(同：-1.2mg/dL)、中性脂肪(同：-11.7mg/dL)および非高比重リポ蛋白(非HDL)コレステロール(同：-2.6mg/dL)と改善が見られた。

　2型糖尿病患者では、HbA1cが減少し(ベースラインからのプラセボとの差：-0.3％)、糖尿病発症前段階からの糖尿病新規発病の割合が低下した(発病率：BELVIQ投与群：3.1％/年、プラセボ投与群：3.8％/年)。

　なお、この試験のさらなる解析結果についてはドイツ・ベルリンで開催される欧州糖尿病学会(European Association for Study of Diabetes)年次総会において10月4日(現地時間)に発表予定。