食事由来コレステロールよりはＴＧとアポＢ48が血管内皮機能に影響

　食事摂取によるトリグリセライド（ＴＧ）の上昇に伴い、血管内皮機能を示す指標である「ＦＭＤ(Flow Mediated Dilation)」が低下することは既に知られている。また、小腸からのコレステロール吸収を阻害するエゼチミブが食後ＦＭＤを改善することが報告されており、その機序として、ＴＧrichリポ蛋白の増加抑制を介した経路の影響が考えられている。

　しかし、エゼチミブの主作用である小腸におけるコレステロール吸収の抑制も、ＦＭＤ改善に寄与している可能性も否定できないことから、沼倉氏らはコレステロール吸収マーカーを測定。ＴＧとＦＭＤの間にみられる相関と同様な関係が、コレステロール吸収マーカーとＦＭＤの間にもみられるか検討した。

　対象は19歳から21歳の健常者６名。食前と食後４時間にＦＭＤを計測するとともに、脂質関連指標としてＴＧと総コレステロール（ＴＣ）、およびアポＢ48を測定した。

　アポＢ48は小腸で合成されるアポ蛋白で、ＴＧrichリポ蛋白であるカイロミクロンを構成する。その高値は食後高脂血症の存在を示し、動脈硬化惹起性の高い病態のマーカーとしてクローズアップされている。

　これらに加え、小腸からのコレステロール吸収マーカーとしては、シトステロールとカンペステロールを測定した。

　食事の前後で比較すると、従来の報告と同様にＦＭＤは食後に低下することが確認された。また、ＴＧ、アポＢ48が食後に上昇したのに対し、ＴＣやシトステロール、カンペステロールに有意な変化はなかった。

　次に、食事負荷によるＦＭＤの低下率と各指標との相関をみると、食前のＴＧ、アポＢ48よりも食後ＴＧ、アポＢ48が、より強くＦＭＤ低下率と相関していた（図）。シトステロールやカンペステロールは、食前、食後のいずれもＦＭＤの低下率との相関がみられなかった。

食前および食後のアボＢ48値と、食事によるＦＭＤ低下の関連

　以上の結果より、アポＢ48を含むＴＧrichリポ蛋白が血管内皮機能障害に重要な役割を担っていると考えられた。その一方、小腸からのコレステロール吸収率の血管内皮機能に与える影響は小さいと考えられた。

　これらの新たな知見は、動脈硬化進展の残された危険因子の一つである食後高脂血症において、その治療ターゲットを明確にするのに役立ちそうだ。

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