DPP-4阻害薬の変更による血管内皮機能改善の上乗せ効果

　複数のDPP-4阻害薬が使用可能となり、各薬剤の血糖降下作用の差を検討した報告もみられ始めている。一方、DPP-4阻害薬は基礎的研究から血糖降下以外の多面的な血管・臓器保護作用が示されており、臨床での効果が期待されている。しかし血管イベントや臓器障害の発生率を比較するには長期にわたる観察が必要なため、各種DPP-4阻害薬の血管・臓器保護効果の差異は、まだ明らかでない。

　酒井氏らは、治療法変更による血管への効果を短期間で把握し得るとされる血管内皮機能（Flow Mediated Dilation．ＦＭＤ）に着目。シタグリプチンからビルダグリプチンまたはアログリプチンに切り換えた場合の変化を少数例で検討し、いずれの薬剤への変更でも、ＦＭＤの有意な変化はみられなかったことを既に報告している。

　そのときの検討でアログリプチンへの切り替えた群では有意ではないもののＦＭＤ改善傾向がみられたため、症例数を増やし同様の検討を行い、その結果を今回発表した。

　検討対象は同院の２型糖尿病患者のうち、シタグリプチンが３カ月以上投与されている18例（年齢65.4±12.2歳、罹病期間12.4±5.6年、ＨｂＡ1c6.8±0.5％〈JDS〉）。DPP-4阻害薬をアログリプチンに切り替え３カ月以上経過した時点のＦＭＤと各種臨床指標を、切り替え前と比較した。なお、ＦＭＤは駆血開放後の血管径を駆血前値を基準に百分率で表す「％ＦＭＤ」で評価した。併用薬として、ＢＧ薬が11例、ＳＵ薬が10例、チアゾリジン薬が９例、α-ＧＩが１例に使用されており、試験期間中これらは変更しなかった。

　結果は、HbA1cは切り替え前6.8±0.5％、切り替え後6.5±0.7％（ｐ＜0.619）、収縮期血圧は同順に131.9±10.7mmHgが133.4±14.2mmHg（ｐ＜0.723）、拡張期血圧は78.3±7.9mmHgが78.5±8.0mmHg(ｐ＜0.911）、ＴＧは161.9±81.6mg/dLが157.9±86.2mg/dL(ｐ＜0.814）、HDL-Cは59.5±23.8mg/dLが59.2±23.2mg/dL(ｐ＜0.842）であり、いずれも有意な変化はみられなかった。

　ただし、随時血糖は177.1±59.5mg/dLから147.2±56.9mg/dL(ｐ＜0.037）と有意に低下し、血清クレアチニンは0.82±0.15mg/dLから0.80±0.17mg/dL(ｐ＜0.067）と低下傾向を示した。

　％ＦＭＤは切り替え前3.9±1.7％で切り替え後4.8±1.8％（ｐ＜0.014）と、有意に改善していた。



　ＦＭＤは測定時の血糖によっても変化すると報告されており、今回の結果は前記の随時血糖の変化の影響も否定できない。しかしその一方で、ＦＭＤは治療法の変更に短期間で反応する鋭敏な指標としても用いられつつあり、今回報告された有意な改善も、DPP-4阻害薬切り替えによる血糖や血圧、脂質とは独立した血管障害抑制作用を表すものである可能性が考えられる。

　同氏は今後、症例数をさらに増やし、各臨床指標との相関をプロスペクティブに検討していく予定という。

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