GLP-1受容体作動薬「リキシセナチド」　日本人含む第3相試験でHbA1cを低下

　臨床第3相試験（P3）「GetGoal-L Asia」試験は、基礎インスリンとスルホニル尿素薬ではコントロールが不十分なアジアの2型糖尿病患者を対象に、プラセボに比べ、リキシセナチド1日1回投与による効果をHbA1cから検討することを目的に実施された。結果は、米カルフォルニア州・サンディエゴで6月24～28日に開催された第71回米国糖尿病学会（ADA）のオーラルセッションで発表された。

　試験は、日本、台湾、フィリピン、韓国のアジア4ヵ国で行われており、対象は診断されてから1年以上が経過した2型糖尿病患者311例。リキシセナチド群（154例）、プラセボ群（157例）に無作為に割り付け、24週間投与した。24週間後のHbA1c値の変化を主要評価項目とし、HbA1c 6.5％未満または7.0％未満を達成した患者数で判定した。

　HbA1c 6.5％以下を達成した患者比率は、リキシセナチド群で17.8％、プラセボ群で1.3％となった。7.0％未満を達成した患者数は、リキシセナチド群で35.6％、プラセボ群で5.2％となった。いずれもリキシセナチド群がプラセボ群で有意に高く、治療目標に到達していることが示された（いずれもP値<0.0001）。

　食後2時間血糖値のベースラインからの変化は、プラセボ群では有意な差がみれらなかったのに対し、リキシセナチド群は7.96 mmol/L低下した。血糖値変動幅もプラセボ群では有意差がみれれなかったが、リキシセナチド群では7.09mmol/L低下した。

　試験中の重篤な有害事象は、リキシセナチド群で10例（6.5％）、プラセボ群で9例（5.7％）認められ、試験中の有害事象（主に消化器系の有害事象）のために試験を中止した患者の割合は、リキシセナチド群（14例・9.1％）の方がプラセボ群（5例・3.2％）よりも高くなった。

　インスリンとSU薬を併用している患者では、症候性低血糖症の発生率は、リキシセナチド群（42.9％）の方がプラセボ群（23.6％）よりも高くなった。SU薬を使用していない患者では、症候性低血糖症の発生率はそれぞれ31.8％と28.3％に低下し、重症低血糖症はみられなかった。

　リキシセナチドはサノフィが開発を進めているGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体作動薬で、2型糖尿病を適応とする臨床試験が行われている。現時点では、どの国でも承認されていない。GetGoal第III相臨床試験プログラムでは、さまざまな経口抗糖尿病薬やインスリンの治療を受けている成人2型糖尿病患者における有効性と安全性に関するデータが得られる見通し。9件の試験から構成されるGetGoal臨床試験プログラムは、2008年5月に開始され、4,300人以上の患者が登録している。これまでに、「GetGoal-X」、「GetGoal-Mono」、「GetGoal-L Asia」、「GetGoal-S」が実施されている。

サノフィ・アベンティス
GLP-1 Agonist AVE0010 in Patients With Type 2 Diabetes for Glycemic Control and Safety Evaluation, on Top of Basal Insulin +/- Sulfonylurea (GETGOAL-L-ASIA)