糖尿病治療薬の特徴と服薬指導のポイント

第37回糖尿病腎症の進展抑制が期待される
「注射製剤」

加藤光敏先生（加藤内科クリニック院長）

初出：医療スタッフのための『糖尿病情報BOX&Net.』No. 63（2020年1月1日号）

　今回は糖尿病腎症の進展抑制が証明された「注射薬」です。

GLP-1受容体作動薬デイリー製剤における腎症抑制エビデンス

　LEADER試験は、心血管イベントハイリスク2型糖尿病患者9,340人を3.5〜5年間追跡しリラグルチド（ビクトーザⓇ）使用の有無で評価したものです。実薬群では、腎臓に関しては顕性アルブミン尿、血清クレアチニンの倍増、透析などの末期腎不全、腎死亡のいずれかの発生は22%の有意なリスク低下でした（文献１）。なお3-point MACE（心血管死、非致死性心筋梗塞または非致死性脳卒中）で13％、全死亡15％、心血管死単独22％の有意なリスク低下でした（文献２）。

GLP-1受容体作動薬週１回製剤における腎症抑制エビデンス

　もう一つ腎症進展抑制効果が確認されている薬剤は、日本では現在製造承認のセマグルチド（オゼンピックⓇ）で、大規模臨床試験結果は「SUSTAIN 6」として報告されています（文献３）。2型糖尿病患者3,297人、主として年齢50歳以上で心血管疾患、またはStage 3以上の慢性腎臓病症例を対象に、セマグルチド0.5mgか1.0mgを週1回皮下注射、104週間使用されました。その結果、糖尿病腎症の新規出現または悪化は36％（p=0.005）低下でした。また主要心血管イベントリスクは26％、非致死性脳卒中リスクが39%有意に低下、非致死性心筋梗塞のリスクは有意では無いが26％低下でした。もう一つの週一製剤の臨床試験は9,901例の7割が心血管病変の既往がない一次予防と、実臨床に近い症例のREWIND試験。デュラグルチド（トルリシティⓇ）1.5mgを週1回皮下注射（日本では0.75mgのみ）するもので、腎臓関連ではベースラインからeGFRの30%超の持続低下、透析･腎移植では有意ではないものの、新規顕性アルブミン尿（UACR＞33.9mg/mmol）の初回発現では23％の低下（P＜0.0001）を認めました（文献４）。