重症下肢虚血を細胞治療による血管再生で治療 患者自身の脂肪細胞から作られる「DFAT細胞」を使用 世界初の臨床研究を開始

 日本大学の研究グループが、重症下肢虚血の患者を対象に、患者自身の脂肪細胞から作られる「DFAT(ディーファット)細胞」を移植する世界初の血管再生医療の臨床研究を開始した。
少量の脂肪組織から作るDFAT細胞を再生医療に実用
 この臨床研究は、日本大学医学部細胞再生・移植医学分野の松本太郎教授と同大医学部心臓血管外科の田中正史教授らの研究グループによるもの。

 閉塞性動脈硬化症の重症型である重症下肢虚血は、足の動脈の血流が悪くなることで、足の痛み、皮膚の潰瘍や壊死などの症状が起こり、進行すると皮膚潰瘍や皮膚の壊死(黒変)が起こる病態。治療法として、カテーテルを使った血管内治療やバイパス手術が行われているが、予後は不良であり、発症1年後には30%が足の大切断に、25%が死亡に至るとされている。

 そこで近年、重症下肢虚血に対する血管再生を期待し、患者自身または他人の細胞を投与する細胞治療が試みられている。中でも、「間葉系幹細胞」は骨髄や脂肪組織などにある、骨、軟骨、脂肪、血管などに分化する能力をもった幹細胞。患者自身の骨髄液や脂肪組織から培養して増やすことができ、ES細胞やiPS細胞と異なり未分化な状態で移植しても腫瘍を形成せず安全性が高いため、血管再生治療の細胞源として期待されている。

 一方、間葉系幹細胞は、患者の年齢や病状により細胞の品質にばらつきが生じやすく、培養初期には均質性が低い、採取にともなう患者の負担が比較的大きいといった課題がある。そのため、患者の年齢や病状に左右されず、均質で安定した性能を示す細胞を製造する技術が望まれている。

 これまでに研究グループは、脂肪組織から単離した成熟脂肪細胞を「天井培養」という方法で培養することによって得られる「DFAT細胞(脱分化脂肪細胞)」が、間葉系幹細胞に類似した高い増殖能と多分化能を獲得することを明らかにした。

 DFAT細胞は、少量の脂肪組織から患者の年齢や病状に影響されず均質な多能性細胞を大量に製造できることから、実用性の高い再生医療用の細胞として期待できる。

 DFAT細胞は種々の血管を作る因子を豊富に分泌するとともに血管を構成する細胞への分化能を有し、安定した高い血管新生能を示すことが明らかになっている。

 また、間葉系幹細胞と同様に未分化な状態で移植しても腫瘍を形成せず、安全に移植できることも動物実験で確認している。

 このような知見から研究グループは、DFAT細胞による細胞治療は、動脈が閉塞し血流が悪くなってしまった患者に対して有効な治療法になり得ると考え、重症下肢虚血の患者に対する自家DFAT細胞を用いた血管再生医療の臨床研究を計画するに至った。
 研究グループの「重症下肢虚血患者に対する自家脱分化脂肪(DFAT)細胞移植に関する臨床試験」の再生医療等提供計画が、特定認定再生医療等委員会(湘南鎌倉総合病院特定認定再生医療等委員会)により、再生医療等提供基準に適合しているとして1月27日付けで受理された。この結果をもとに、田中教授を実施責任者とした臨床研究を開始することになった。

 計画している臨床研究は、重症下肢虚血の患者6例を対象とし、約10mLの吸引脂肪組織を原料として、自施設内の細胞加工施設(CPF)に設置されたアイソレータを用いて約5週間培養し、必要数のDFAT細胞を製造後、患者の虚血筋肉内20か所に移植するというもの。

 主要評価項目は安全性の確認であり、移植後52週までに発現した有害事象について評価する。副次評価項目は有効性の評価であり、重症度分類、虚血性疼痛などの変化を評価する。これらの臨床研究によりDFAT細胞治療の安全性と有効性を検証し、治験への移行について妥当性を明確にしていく。

 DFAT細胞を作成する技術は、少量の脂肪組織から均質で安定した性能を保持した間葉系幹細胞に類似した細胞を大量に製造できる技術であり、「間葉系幹細胞の標準化」をクリアできる可能性がある。その研究は多くの国で行われているが、まだヒトへの投与例はなく、今回の研究がDFAT細胞を用いた世界初の臨床研究となる。

 患者の年齢や基礎疾患に影響されず、低コストで実用性が高い血管再生医療の普及に寄与できる可能性がある。さらに、現在先行している間葉系幹細胞を用いた細胞治療の大部分を、より安全・安価なものとして普遍的に発展させる可能性もある。

 この研究開発では重症下肢虚血の患者から臨床応用を開始する計画だが、将来的には心筋梗塞や脳梗塞後遺症などのコモンディジーズに適応を拡大する予定だという。

重症下肢虚血に対する脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた細胞治療の実用化
AMED再生医療実用化研究事業による臨床研究
[Terahata]

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