「ノボラピッド」の吸収速度を高めた新規の超速効型インスリン　第3相試験の速報

　新規の超速効型インスリン アスパルト製剤「faster-acting insulin aspart」は、ノボラピッド(インスリン アスパルト)の新しい製剤で、吸収の始まりを早くし、吸収速度を高めるために2つの添加剤が加えられている。食後の血糖上昇を抑制するボーラスインスリンであり、インスリンポンプにも使用される。

　「onset」プログラムは、faster-acting insulin aspartの第3相臨床プログラムで、1型および2型糖尿病患者2,000例以上が参加している。ベーサル・ボーラス療法におけるfaster-acting insulin aspartおよびノボラピッド(インスリン アスパルト)の有効性および安全性の比較を行った。

1型糖尿病患者1,290例を対象とした「onset1」

　1型糖尿病患者1,290例を対象とした「onset1」では、8週間の導入期間においてベーサルインスリンの最適化が行われた。ベーサルインスリン(レベミル)の最適化を達成した1,143例の1型糖尿病患者は、二重盲検下で、faster-acting insulin aspartまたはノボラピッドの食前投与(投与期間：52週間)、あるいはfaster-acting insulin aspartの食後投与(投与期間：26週間)に無作為に割り付けられた。

　ベースラインにおける平均HbA1cは7.6%であり、投与後26週におけるHbA1cの低下量は、faster-actinginsulin aspart(食前投与)で0.32%、ノボラピッド(食前投与)で0.17%、faster-acting insulin aspart(食後投与)で0.13%だった。これにより、本試験の主要目的であるfaster-acting insulin aspart(食前投与)のノボラピッド(食前投与)に対する非劣性が検証された。

　HbA1cの低下量は、ノボラピッド(食前投与)と比較して、faster-acting insulin aspart(食前投与)において、統計的に有意に大きく、また、faster-acting insulinaspart(食後投与)のノボラピッド(食前投与)に対する非劣性が検証された。

　食事試験の食後1時間血糖値および2時間後血糖値は、ノボラピッドと比較してfaster-acting insulin aspartで統計的に有意に改善した。食後血糖増加量において、最も大きな差が認められたのは食後1時間血糖値であり、その差は18mg/dL(1mmol/L)を超えた。

　重大なまたは血糖値確定症候性低血糖の発現件数は、faster-acting insulin aspartおよびノボラピッドで同様だった。Faster-acting insulin aspartの食前投与を行った被験者において、食事開始後1時間以内の低血糖の発現が多いという結果が得られた。

2型糖尿病患者881例を対象とした「onset2」

　ベーサルインスリンと経口糖尿病薬の併用療法で十分な血糖コントロールが得られなかった2型糖尿病患者881例を対象とした「onset2」では、8週間の導入期間においてベーサルインスリンの最適化が行われた。

　導入期間中に事前に規定したHbA1cの目標値(7.0～9.5%)を達成した689例に対し、faster-acting insulinaspart(食前投与)あるいはノボラピッド(食前投与)のいずれかを追加投与した。投与期間は26週間であり、追加する製剤は無作為に決められた。

　Faster-acting insulin aspartおよびノボラピッドの両方で、平均HbA1cがベースライン(約7.9%)から投与後26週(約6.6%)にかけて低下した。これにより、主要目的であるHbA1cの非劣性が検証された。

　食事試験の食後1時間血糖値は、ノボラピッドと比較してfaster-acting insulin aspartで統計的に有意に改善し、その差は約10.7mg/dL(0.6mmol/L)だった。食後2時間の血糖増加量は、ノボラピッドと比較してfaster-acting insulin aspartで数値上小さかったものの、その違いは統計的に有意ではなかった。

　重大なまたは血糖値確定症候性低血糖の発現件数は、faster-acting insulin aspartおよびノボラピッドで同様だった。Faster-acting insulin aspartの食前投与を行った被験者において、食事開始後2時間以内の低血糖の発現が多いという結果が得られた。